2015年12月31日 星期四

醫生,維骨力那麼多種,哪一種有效?

    大家都聽過葡萄糖胺(glucosamine)與軟骨素(chondroitin)對於退化性關節炎的治療,但如果去藥房或是大賣場走一遭,我們卻不難發現市售葡萄糖胺及軟骨素種類琳琅滿目,每一種牌子的配方又略有不同,價格當然也天差地遠,究竟該買哪一種牌子,該怎麼選購其配方,一直以來都是許多消費者最困擾的問題。    
    在正式介紹不同配方成份差異之前,我們先來說說為什麼葡萄糖胺及軟骨素為什麼可以幫助治療退化性關節炎患者的疼痛與不適。簡單地說,軟骨的組成除了少部分軟骨細胞外,大部分由細胞外間質(extracellular matrix, ECM)及水份構成。而細胞外間質中最主要的構成成分為第二型膠原(type II collagen),與蛋白聚醣(proteoglycans)緊密結合,而這些蛋白聚醣靠著其中重要結構如聚氨基葡糖(glycosaminoglycan)及軟骨素(chondroitin)來保有軟骨組織之親水性及適當抵抗壓力之特性。而退化性關節炎的產生,主要也是導因於年老或是創傷造成之蛋白聚醣(proteoglycans)流失,進而改變細胞外間質構型,因而使得軟骨組織水分含量改變,抗壓力下降,而終導致更多軟骨細胞流失與死亡。葡萄糖胺(glucosamine)與軟骨素(chondroitin)的補充治療,雖然其牽涉機制仍有待釐清,目的即是為了能提供細胞外間質修復原料,以期能改善關節組織磨損現狀。    
    坊間標榜含有葡萄糖胺(glucosamine)藥品或是食品,如果仔細去看內含物說明,估且不論是否含有複方之成份,簡單的說可以區分成以下三類:單純葡萄糖胺(glucosamine free base),鹽酸鹽葡萄糖胺(glucosamine hydrochloride)以及葡萄糖胺硫酸鹽(glucosamine sulfate)。而台灣目前政府所核准可以藥字號列管產品,指的是葡萄糖胺硫酸鹽(glucosamine sulfate),其他成分添加只能算是保健食品,不能宣稱療效。但究竟這些成分上的差異對治療結果真的有影響嗎?    
    義大利羅氏藥廠(Rotta)所出產的Vialtril-S,也是台灣人耳熟能響的『維骨力』,因其強力的宣傳,也奠定其在市售所有葡萄糖胺相關藥品中明星級的地位。Vialtril-S成分主要為glucosamine sulfate,而早先許多的臨床隨機試驗研究也的確證實了glucosamine sulfate可以減緩關節炎患者疼痛之功效,然而在此同時卻也陸續出現許多臨床試驗反面論述glucosamine sulfate並沒有比服用安慰劑組別來得有用。如此正反兩極的論點,在2005年考科藍系統回朔型報告中(2008年再修正)(1),給了我們一個明確的結論:                                         
    同樣成分是glucosamine sulfate,由羅氏藥廠製造的葡萄糖胺製劑對於關節炎的疼痛及活動功能相較於安慰劑組皆有顯著性改善。相反的,非羅氏藥廠製造的葡萄糖胺製劑則與安慰劑組無顯著差異。   
    如此結論偏向羅氏製藥的身其療效,相信亦會讓不少讀者認為是否只有羅氏藥廠的葡萄糖胺才值得信賴,我們姑且不論這些支持羅氏製藥有效的研究中,部分接受羅氏藥廠的資助完成,但根據羅氏藥廠的解釋,其葡萄糖胺製品是屬於「結晶型(crystalline glucosamine sulfate)」,雖然成分與其他藥廠配方皆是硫酸鹽葡萄糖胺,但因製造方式跟劑型的不同,因此效果優於其他廠牌葡萄糖胺硫酸鹽(glucosamine sulfate)產品。當然這之中的可信度如何,也取決於讀者是否相信羅氏藥廠的說詞。    
    除了葡萄糖胺硫酸鹽(glucosamine sulfate),其他配方如單純葡萄糖胺(glucosamine free base)或是鹽酸鹽葡萄糖胺(glucosamine hydrochloride)之成份,以及近來廣告火熱的軟骨素(chondroitin)究竟是否同樣也具有其療效?在說明之前,讀者務必再次釐清,除了葡萄糖胺硫酸鹽(glucosamine sulfate)外,上述成分目前在台灣皆屬於保健食品等級,並不可宣揚其療效。也就是說,市售大部分保健食品之葡萄糖胺或軟骨素添加物,可能皆不具廣告所述如此神奇功效。    
    舉近年幾個臨床隨機試驗針對這些添加物的研究報告說明,在2006年的新英格蘭醫學雜誌(NEJM)指出,1583為膝關節炎病患隨機分成四組接受葡萄糖胺硫酸鹽(glucosamine sulfate)或軟骨素(chondroitin)、複方治療及安慰劑組分析中發現,軟骨素(chondroitin)葡萄糖胺硫酸鹽(glucosamine sulfate)不管單獨使用或是結合使用,僅僅只對疼痛症狀較嚴重的病患有些許止痛效果,但對症狀較輕微之病患則改善效果不顯著(2)。然而2015年在Ann Rheum Dis期刊中卻又指出即使使用葡萄糖胺硫酸鹽(glucosamine sulfate)加上軟骨素(chondroitin)複方在與安慰劑組比較上,止痛效果仍無顯著差異(3)另外,在另一篇雜誌(Arthritis Rheumatol)2014年指出,201位關節退化病患隨機接受為期一年的鹽酸鹽葡萄糖胺(glucosamine hydrochloride)或是安慰劑治療,不管在疼痛改善或是影像上之變化都無顯著差異(4)。而在Int J Clin Pract.期刊中於2013年之統合分析研究中更直接指出鹽酸鹽葡萄糖胺(glucosamine hydrochloride)相較於葡萄糖胺硫酸鹽(glucosamine sulfate)對於退化性關節炎不具有止痛之效果(5)。基於上述許多研究對於其他配方於治療退化性關節炎疼痛的不確定性,或許也說明了為什麼除了葡萄糖胺硫酸鹽(glucosamine sulfate)之外,其餘配方乃至軟骨素(chondroitin)在國內目前皆僅能列為保健食品而非藥品,不能宣揚其療效。    
    最後引用2010年美國骨科醫學會對於退化性關節炎之治療建議(6),目前仍不建議服用口服葡萄糖胺或是軟骨素治療退化性關節炎(grade A),主因其臨床上之功效於現今之證據仍不顯著。再者,市售之葡萄糖胺有時亦會添加過多鈉離子,也因此增加了高血壓患者服用此類藥物之疑慮。除此之外,2015美國醫學會雜誌(JAMA)更提出了服用口服葡萄糖胺可能有增加眼內壓升高之風險(7)    
    筆者總結葡萄糖胺(glucosamine)與軟骨素(chondroitin)雖然於治療退化性關節炎機轉仍不明,然實際治療效果仍然有待進一步的嚴謹試驗去證實。因此是否該選用這些市售的葡萄糖胺(glucosamine)與軟骨素(chondroitin)作為孝敬父母親活長輩的聖品,筆者建議可能在購買之前仍須仔細停看聽,建議詢問骨關節炎治療相關醫生或藥師,避免成為白花了銀子卻不見療效的冤大頭。

Reference:
1.  Towheed TE, Maxwell L, Anastassiades TP, Shea B, Houpt J, Robinson V, et al. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2005(2):Cd002946.
2.  Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, Klein MA, O'Dell JR, Hooper MM, et al. Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis. N Engl J Med. 2006;354(8):795-808.
3.  Fransen M, Agaliotis M, Nairn L, Votrubec M, Bridgett L, Su S, et al. Glucosamine and chondroitin for knee osteoarthritis: a double-blind randomised placebo-controlled clinical trial evaluating single and combination regimens. Ann Rheum Dis. 2015;74(5):851-8.
4.  Kwoh CK, Roemer FW, Hannon MJ, Moore CE, Jakicic JM, Guermazi A, et al. Effect of oral glucosamine on joint structure in individuals with chronic knee pain: a randomized, placebo-controlled clinical trial. Arthritis Rheumatol. 2014;66(4):930-9.
5.  Wu D, Huang Y, Gu Y, Fan W. Efficacies of different preparations of glucosamine for the treatment of osteoarthritis: a meta-analysis of randomised, double-blind, placebo-controlled trials. International journal of clinical practice. 2013;67(6):585-94.
6.  Richmond J, Hunter D, Irrgang J, Jones MH, Snyder-Mackler L, Van Durme D, et al. American Academy of Orthopaedic Surgeons clinical practice guideline on the treatment of osteoarthritis (OA) of the knee. The Journal of bone and joint surgery American volume. 2010;92(4):990-3.

7.  Murphy RK, Ketzler L, Rice RD, Johnson SM, Doss MS, Jaccoma EH. Oral glucosamine supplements as a possible ocular hypertensive agent. JAMA Ophthalmol. 2013;131(7):955-7.

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